導(dǎo)讀：無菌環(huán)境控制要點(diǎn)和技術(shù)實(shí)現(xiàn) 隨著新版GMP的發(fā)布，大家面臨zui現(xiàn)實(shí)的問題是對(duì)硬件設(shè)施上要求的提高以及我們?cè)趺磥響?yīng)對(duì)它。新版GMP有兩個(gè)zui顯著變化，*個(gè)是要建立更加嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系，其中包括偏差管理、控制、客戶投訴、產(chǎn)品召回、OS控制、不合格處理，內(nèi)部和外部審計(jì)等等，還有一個(gè)是對(duì)無菌生產(chǎn)環(huán)境的嚴(yán)格要求。我們知道維持一個(gè)生產(chǎn)環(huán)境，首先要靠技術(shù)手段去支撐，這其中包含了空調(diào)和潔凈室的技術(shù)。

 無菌環(huán)境控制要點(diǎn)和技術(shù)實(shí)現(xiàn)  我們要達(dá)到一個(gè)無菌的生產(chǎn)環(huán)境，大概要包含以下幾個(gè)方面，首先是空調(diào)系統(tǒng)，空調(diào)系統(tǒng)作為實(shí)現(xiàn)潔凈室的很關(guān)鍵的技術(shù)手段。再一個(gè)是醫(yī)藥水系統(tǒng)、制藥氣系統(tǒng)和相關(guān)的一些管理上的措施。這底下就是為了實(shí)現(xiàn)一些自動(dòng)化流程管理，加上一個(gè)計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)。根據(jù)PDA美國技術(shù)協(xié)會(huì)的技術(shù)報(bào)告，水系統(tǒng)和制藥系統(tǒng)的質(zhì)量監(jiān)測(cè)也應(yīng)該作為日常環(huán)境監(jiān)控計(jì)劃的一部分。有了一個(gè)很好的硬件設(shè)施，其實(shí)就是日常的管理程序，這也非常關(guān)鍵，這往往是GMP到現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)中的重點(diǎn)，也是重大的否定項(xiàng)或者是不符合項(xiàng)。這是一個(gè)很典型的無菌生產(chǎn)管理上的流程，要達(dá)到一個(gè)無菌生產(chǎn)環(huán)境，大概會(huì)包含這幾樣。

    這是對(duì)無菌環(huán)境控制的管理措施，日常的環(huán)境管理計(jì)劃是核心，大概包含了以下幾項(xiàng)。

*個(gè)是人員的管理及培訓(xùn)，比如說正確的更衣程序和培訓(xùn)。

第二個(gè)是有效的消毒措施和驗(yàn)證。

第三個(gè)是進(jìn)出控制區(qū)的物料清潔和滅菌消毒。

第四是良好的環(huán)境監(jiān)控計(jì)劃。

這是動(dòng)態(tài)環(huán)境下環(huán)境監(jiān)控的zui小需要，新版GMP將環(huán)境分為四個(gè)級(jí)別，ABCD，如果大家不做醫(yī)藥這一行可能不一樣，其實(shí)大同小異。新版GMP將環(huán)境分為動(dòng)態(tài)和靜態(tài)，分成ABCD。A就是不管靜態(tài)還是動(dòng)態(tài)要達(dá)到百級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)，B的時(shí)候是靜態(tài)要達(dá)到百級(jí)，動(dòng)態(tài)的時(shí)候要實(shí)現(xiàn)萬級(jí)；C就是動(dòng)態(tài)的時(shí)候?qū)崿F(xiàn)10萬級(jí)，靜態(tài)實(shí)現(xiàn)萬級(jí)，D級(jí)是靜態(tài)沒要求，動(dòng)態(tài)實(shí)現(xiàn)萬級(jí)。這是經(jīng)過日常監(jiān)控的需要監(jiān)測(cè)的一些參數(shù)和相關(guān)的監(jiān)測(cè)周期，其中包括了微生物、塵埃粒子和過濾器的監(jiān)測(cè)、溫濕度、壓差等等。

    我們知道從GMP的角度講，暖通系統(tǒng)關(guān)注于三個(gè)方面，*個(gè)是產(chǎn)品防護(hù)，主要是產(chǎn)品之間的交叉污染和防止產(chǎn)品被污染和滿足產(chǎn)品生產(chǎn)的物理環(huán)境。第二個(gè)是人員防護(hù)，比如我們通常采用的隔離器，保護(hù)人員操作和大進(jìn)大出的過濾器等等。第三個(gè)是環(huán)境保護(hù)，比如說我們生產(chǎn)一些高復(fù)合型的物質(zhì)，比如說頭孢和青霉素的生產(chǎn)，它要設(shè)置相應(yīng)的過濾器或者是相應(yīng)的洗滌措施等等。這里可以看到，我大概把通過技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥品生產(chǎn)的主要方法，大家可以在圖片里面看一下（見PPT），比如說儲(chǔ)存技術(shù)，它在大氣之前要加入一些除塵技術(shù)，比如大進(jìn)大出的過濾器，還有一些洗滌劑。比如說固定生產(chǎn)的時(shí)候要過濾，過濾之后還是加一層洗滌措施等等。

    生產(chǎn)環(huán)境對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量來說非常重要，要考慮的因素包括溫度、相對(duì)濕度、空氣潔凈度、壓差和風(fēng)速和氣流、微生物等等。新版GMP和歐盟系統(tǒng)上是一模一樣的，WHO對(duì)GMP的要求，把環(huán)境分為A、B、C、D四個(gè)級(jí)別，大家可以看一下，zui左邊的表是新版GMP的要求，右邊這張表是原來歐盟的要求，大家對(duì)比一下，一模一樣的。新版GMP將環(huán)境生產(chǎn)分為動(dòng)態(tài)和靜態(tài)，所謂靜態(tài)就是指設(shè)備沒有運(yùn)行、無操作人員在現(xiàn)場(chǎng)，而所謂的動(dòng)態(tài)就是操作人員對(duì)設(shè)備正常操作，當(dāng)然不管是靜態(tài)還是動(dòng)態(tài)，空調(diào)系統(tǒng)還是要?jiǎng)悠饋怼?/strong>

    下面一個(gè)一個(gè)講，首先是溫度和相對(duì)濕度，新版GMP對(duì)溫度和相對(duì)濕度沒有像老版一樣提出一些具體的要求，只說了一句話，就是“滿足生產(chǎn)和工藝的需要”。還有一個(gè)是在做一些無菌生產(chǎn)環(huán)境的時(shí)候，加濕器不能成為污染。國內(nèi)很多藥廠經(jīng)常用加濕器，在國外的藥廠只要是無菌的生產(chǎn)車間，基本上都是用傳感器進(jìn)行加濕，或者是用用一些不含化學(xué)添加劑的東西，因?yàn)檫^濾過程當(dāng)中，要加入一些化學(xué)添加劑，這樣就有可能會(huì)對(duì)潔凈室的環(huán)境產(chǎn)生污染，特別是做藥品生產(chǎn)的環(huán)境。新版GMP對(duì)壓差的要求是足夠的壓差確保氣流不回流，以及氣差的三種類型，*種是很普通的壓差，第二種是正壓向的，第三種是兩邊往中間壓的。正壓我們一般是用于更衣和進(jìn)物料的反沖，負(fù)壓都是用于廢物的反沖等等。

對(duì)于壓差來說，我們做設(shè)計(jì)的時(shí)候要考慮一些其他比較很復(fù)雜的情況，比如說設(shè)備動(dòng)作和不動(dòng)作的時(shí)候，有可能會(huì)對(duì)室內(nèi)的氣流平衡產(chǎn)生一些影響，比如說灌裝間的水導(dǎo)，都會(huì)對(duì)氣流的平衡產(chǎn)生很大的影響，我們做設(shè)計(jì)的時(shí)候要充分考慮到采取一些技術(shù)手段，維持總量的平衡。壓差這個(gè)參數(shù)，在藥廠來講是非常關(guān)鍵的參數(shù)，對(duì)GMP來講也是非常關(guān)鍵的，如果壓差不合格，可能是一個(gè)嚴(yán)重的不符合項(xiàng)，或者是因?yàn)閴翰畹膯栴}過不了GMP。做醫(yī)藥潔凈室，門要盡可能逆著氣流方向開，可能跟消防有點(diǎn)沖突，但是沒有辦法，因?yàn)閴翰畹牟季质欠浅?fù)雜的，如果門是順著氣流方向開，可能門就會(huì)比較費(fèi)勁。

    這是常用過濾器的幾種級(jí)別，這個(gè)應(yīng)該大家都非常熟悉了，不多講。這是過濾器進(jìn)行檢漏，我們都是用灌裝劑進(jìn)行檢查。上游發(fā)力的DOP。這是對(duì)一臺(tái)進(jìn)口的設(shè)備進(jìn)行監(jiān)測(cè)，大概的過程非常簡單，就是把DOP的發(fā)射器在上游打入DOP的粒子，下游用塵埃粒子計(jì)數(shù)器進(jìn)行計(jì)數(shù)，下游再用令一臺(tái)塵埃粒子計(jì)數(shù)器進(jìn)行取樣，然后取樣的過程當(dāng)中，上游取樣加一個(gè)吸濕器，加粒子的門路吸濕1000倍，另外為了保護(hù)它的塵埃粒子進(jìn)入激光板，這里不多講。

    這是一個(gè)開放式的RABS，所謂的RABS就是有限隔離，就是在不開門的情況下進(jìn)行手動(dòng)對(duì)照明的一些機(jī)械運(yùn)營進(jìn)行操控。這種開放式的RABS氣流是一個(gè)問題，也是難以達(dá)到的，這個(gè)問題非常普遍的現(xiàn)象。你看氣流是往下走的，如果我們說*，這里一般是A+B的背景，我們?nèi)绻?的動(dòng)態(tài)，你在B級(jí)區(qū)域氣流還沒下到回風(fēng)口這個(gè)位置，靜態(tài)的時(shí)候你是很難以達(dá)到的，因?yàn)闅饬鞲鞠虏粊怼＿@個(gè)圖片是我們剛剛完成的一個(gè)開放式RABS的工程圖片。

    這種是傳統(tǒng)的大風(fēng)力的循環(huán)方式，跟手術(shù)室的大風(fēng)力循環(huán)差不多是一個(gè)道理，我覺得這種方式對(duì)氣流來講是非常好的，但是有一點(diǎn)因?yàn)閭鹘y(tǒng)的大分力循環(huán)下，回風(fēng)口的開口面積要求高，這就牽扯到無菌區(qū)的布局。另外風(fēng)力的噪音和循環(huán)的噪音進(jìn)入空調(diào)機(jī)房的布局，到底這個(gè)空調(diào)機(jī)房離車間有多遠(yuǎn)，風(fēng)機(jī)離得越遠(yuǎn)肯定噪音就越低。風(fēng)管的布局是做整體布局的時(shí)候看層高夠不夠，因?yàn)檫@種大風(fēng)力循環(huán)，風(fēng)管體積還是非常大的，如果高度不夠就可能布置不下或者是對(duì)操作產(chǎn)生很大的影響。所以做概念設(shè)計(jì)的時(shí)候，不僅要考慮功用布局是合理，還要考慮系統(tǒng)運(yùn)行的可用性和可維護(hù)性。懂工藝的當(dāng)然zui更好了，但是懂工藝并不代表能考慮到真實(shí)的現(xiàn)場(chǎng)情況，我覺得這是非常關(guān)鍵的做設(shè)計(jì)人員應(yīng)該充分考慮的，要考慮到將來做維護(hù)的成本和方便性。

    這種方式是的，叫做封閉式的RABS，它整個(gè)的氣流，其實(shí)已經(jīng)和隔離器差不多了，整個(gè)灌裝過程是內(nèi)部循環(huán)的，外部的氣流基本上沒有任何影響。這是一臺(tái)封閉式的RABS，這里再說一下封閉式的RABS和隔離器基本上是一致的，關(guān)鍵的是密封的性能，比如說手套的性能或者是門的性能。像這種CWS的門就可能是很普通的鉸鏈然后造一些比較好的密封墊，像隔離器就不能這么做。這是一個(gè)正壓隔離器的流程圖，這上面整個(gè)一套結(jié)構(gòu)就是空調(diào)技術(shù)，空調(diào)技術(shù)的目的是維持隔離器對(duì)外面的增壓，還有是把它操作上面的熱帶走。這是它整個(gè)的氣流，還有一種增壓隔離器是用于高活性控制和灌裝的隔離器，和剛才看到的隔離器*不同的地方是多了一個(gè)灌裝過濾器，而且是帶進(jìn)帶出的灌裝過濾器，在這個(gè)位置。以后在更換隔離器的時(shí)候非常方便，這是我們正在安裝的一臺(tái)隔離器，在國內(nèi)大概是第二臺(tái)，這是一臺(tái)很正式的隔離器，像這太就是隔離器配套空調(diào)機(jī)組，這是一個(gè)帶進(jìn)帶出的過濾器，裝在上方，這個(gè)隔離器還沒有安裝好。

    在醫(yī)藥項(xiàng)目上有一個(gè)層流的測(cè)試，這四個(gè)圖代表了不同的測(cè)試用的成本，像這個(gè)成本是zui大的，這臺(tái)設(shè)備非常昂貴，這個(gè)是zui簡單的。國內(nèi)新版GMP雖然說沒有明確說必須要安裝在線塵埃粒子監(jiān)控的要求，但在實(shí)際生產(chǎn)操作中，人工取樣非常繁瑣，工作量非常大，要考慮的問題很多，比如取樣設(shè)備怎樣進(jìn)出無菌區(qū)。講一下無菌的概念。還有人員操作設(shè)備，對(duì)無菌生產(chǎn)環(huán)境是否會(huì)產(chǎn)生污染等等。如果能安裝一套在線系統(tǒng)，會(huì)大大減少人員操作的工作量。看一下這是新版GMP對(duì)塵埃粒子監(jiān)控的一些說法、描述，像這些都是原版的歐盟對(duì)塵埃粒子監(jiān)控的距離要求。其中歸納了一下，就是說B級(jí)區(qū)是否要安裝，我覺得這要看情況，灌裝的B級(jí)背景有些地方是有必要去安裝的，比如說灌裝間A+B的背景區(qū)、走廊的背景區(qū)，走廊上我個(gè)人的意見是不需要安裝，或者是進(jìn)灌裝區(qū)的緩沖間，我覺得這樣的房間是不需要安裝的。還有是采樣是否是一個(gè)立方，我覺得不需要一個(gè)立方，因?yàn)槟阋鹊讲蓸右粋€(gè)立方的時(shí)候36分鐘已經(jīng)過去了，一般我們采樣的數(shù)據(jù)是28分鐘，這些36分鐘什么情況都有可能發(fā)生，這中間的過程當(dāng)中它的環(huán)境是否合格，誰也不知道，所以我覺得時(shí)間上要有一個(gè)相對(duì)合理的設(shè)定值。這一點(diǎn)在歐盟的GMP當(dāng)中，第12條，大家看一下，有一個(gè)非常的描述，就是說正常的采樣量和正常監(jiān)控的采樣量和我們實(shí)際的采樣量是可以不同的。歐盟GMP和新版GMP當(dāng)中還有一點(diǎn)不同，就是歐盟GMP當(dāng)中的第13條，關(guān)于電子商對(duì)無菌材料操作的問題進(jìn)行了參數(shù)，認(rèn)為時(shí)間的操作是可以接受的，這一點(diǎn)在新版GMP當(dāng)中沒有進(jìn)行描述，但在實(shí)際操作中確實(shí)有這樣的情況存在。這是ISPE無菌生產(chǎn)指導(dǎo)當(dāng)中對(duì)連續(xù)取樣、在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，它也認(rèn)為這是一個(gè)強(qiáng)烈推薦要裝的東西，但這樣對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的成本會(huì)提出更高的要求。

    這是一個(gè)典型的環(huán)境在線監(jiān)控系統(tǒng)圖，大家可以看一下，溫濕度壓差、塵埃粒子、控制機(jī)構(gòu)、顯示機(jī)構(gòu)，包括出氣系統(tǒng)，當(dāng)然也有可能作為整體在線監(jiān)控系統(tǒng)的一部分。這是一個(gè)擴(kuò)大版的無菌環(huán)境在線監(jiān)控系統(tǒng)，大家可以看一下這張圖不是在這里編出來，而是根據(jù)美國注冊(cè)協(xié)會(huì)第13項(xiàng)關(guān)于行業(yè)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)項(xiàng)，水系統(tǒng)的指標(biāo)也應(yīng)該作為藥廠日常環(huán)境監(jiān)控計(jì)劃的一部分。比如說PH、TOC、流量、水溫等等，都要納入日常環(huán)境監(jiān)控計(jì)劃一部分。所有用于潔凈室安裝的自動(dòng)化系統(tǒng)，應(yīng)該是考慮到人員進(jìn)行消毒、擦試的方便。這是一個(gè)典型的一臺(tái)灌裝機(jī)的在線監(jiān)控系統(tǒng)的位置，比如說制藥系統(tǒng)出口的位置，門的位置，包括灌裝頭上方的位置。如果要通過認(rèn)證，很多人會(huì)提出這樣的疑問，就是灌裝的采樣圖位置在哪個(gè)地方比較合適，這樣我們做工程比較靈活，我們?cè)撟隽艘粋€(gè)高度可調(diào)的程序，如果以后檢查官對(duì)它有異議，我們可以馬上進(jìn)行調(diào)整。還有浮游菌和在線取樣這塊，因?yàn)榫侨又筮M(jìn)行培養(yǎng)的，目前的技術(shù)如果要考慮低成本，只能說進(jìn)行在線取樣，然后再拿來進(jìn)行培養(yǎng)，這是在線取樣。

這一個(gè)是VHP技術(shù)，這是目前非?；鸬囊粋€(gè)技術(shù)，這四張圖代表了四個(gè)不同的應(yīng)用，一個(gè)是大空間消毒，還有一個(gè)是物料反沖室，還有一個(gè)VHP的應(yīng)用，還有一個(gè)是隔離應(yīng)用。這是VHP應(yīng)用非常重要的兩張表，左邊這張表是針對(duì)某具體的微生物的遞值圖表或者是90%殺滅細(xì)菌的圖表，VHP的濃度越高，殺滅微生物的時(shí)間越短，它是迄今為止發(fā)生的低溫滅菌技術(shù)，可以對(duì)常溫和極短的時(shí)間內(nèi)對(duì)微生物真正做到殺菌，做到滅菌。右邊這張圖反應(yīng)了VHP在相應(yīng)的空氣含濕量和溫度調(diào)節(jié)量達(dá)到的zui大的溫度，因?yàn)槟壳跋拗芕HP應(yīng)用的zui大挑戰(zhàn)就是容易凝結(jié)，因?yàn)槟Y(jié)下來的VHP濃度是，這樣會(huì)對(duì)一些物體的表面產(chǎn)生腐蝕，行強(qiáng)的氧化性。所以你在滅菌的過程中要充分地考慮到它的溫濕度。這是VHP進(jìn)行一些房間滅菌的圖表，這是它的原理。原理在這里就不講了，因?yàn)闀r(shí)間關(guān)系。我們就說大空間消毒，目前為止大空間消毒的應(yīng)用并不成熟，主要體現(xiàn)在為了防止VHP的凝結(jié)需要將環(huán)境的溫度或者是空氣的含濕量降到很低，需要將房間大規(guī)模地除濕，并且在保證滅菌的過程當(dāng)中，空氣的溫度和相對(duì)濕度要確保VHP不發(fā)生凝結(jié)，像我剛才說的如果一凝結(jié)，它的VHP的濃度就是，會(huì)對(duì)相關(guān)的物質(zhì)表面產(chǎn)生強(qiáng)烈的腐蝕性。還有一個(gè)是VHP進(jìn)行滅菌的時(shí)候，為了保證它的濃度的均勻性，要設(shè)置一些相關(guān)的手段，比如說電風(fēng)扇的方式，在它制冷充分的時(shí)候混合均勻。這是VHP進(jìn)行滅菌的時(shí)候一些常用的技術(shù)手段，進(jìn)行濃度和效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有手段的監(jiān)測(cè)，有這種在線式的，還有是化學(xué)指示劑，還有是對(duì)微生物的殺滅有效性進(jìn)行的有效性驗(yàn)證的生物指示劑。這是日常環(huán)境的監(jiān)控，日常歡迎監(jiān)控和空調(diào)系統(tǒng)的性能應(yīng)用這一塊做的項(xiàng)目是一樣的，只不過取樣有點(diǎn)不同。我們zui主要關(guān)注它的微生物。

    日常環(huán)境監(jiān)控zui主要包括一些相關(guān)的溫濕度和壓差的測(cè)試，這是一些測(cè)試的儀表，包括所支持的壓差和在線監(jiān)控的壓差。塵埃粒子，塵埃粒子計(jì)數(shù)器我們目前在醫(yī)院項(xiàng)目經(jīng)常用的是在線式的，還有這種手持式（手持式塵埃粒子計(jì)數(shù)器）的。還有一些可見的微生物，可見的微生物我們一般都要拿培養(yǎng)基進(jìn)行取樣，培養(yǎng)基的選樣也有很大的區(qū)別的，通常我們用普遍生長的培養(yǎng)泥測(cè)菌的總數(shù)，如果你用特定菌測(cè)試的話要使用特定的培養(yǎng)泥，比如說測(cè)定一些真菌就要用到一些沙氏葡萄糖瓊脂等等。根據(jù)不同的要取樣的類別不同，選用不同的培養(yǎng)基，這是常用的一些培養(yǎng)泥，大概給大家分一下，在藥廠里常用的培養(yǎng)泥我們大概分為幾類，一類是普通的車間用的培養(yǎng)基，還有的是一些特殊類的，比如青霉素、頭孢類使用的特定培養(yǎng)泥，要加入相應(yīng)的青霉素酶來抑制青霉素本身的抑菌成份，來保證取樣結(jié)果的性。還有一些是針對(duì)特定菌的，比如說測(cè)真菌的，比如說你衣服表面取樣的話，因?yàn)橐路?，水洗可能長霉菌，霉菌屬于真菌一類，就有可能需要一些特定的培養(yǎng)基來進(jìn)行取樣。所以批次的培養(yǎng)在放行之前要進(jìn)行測(cè)試和陽性挑戰(zhàn)性，培基的時(shí)間與溫度是根據(jù)所使用的培養(yǎng)基進(jìn)行選擇的。

    大概對(duì)藥廠里的微生物取樣可以分為以下幾類，一個(gè)是沉降菌菌，一個(gè)是浮游菌，還有表面擦試，再一個(gè)就是人員監(jiān)控，人員監(jiān)控包含衣服和手套。這是成長菌的常用方法，成長菌不能進(jìn)行定量測(cè)試，只能是半定量，因?yàn)樗皇且粋€(gè)主動(dòng)式的方式，這是將表面鋪入在事先經(jīng)過驗(yàn)證的時(shí)間內(nèi)，一般是90毫米的培養(yǎng)皿，標(biāo)準(zhǔn)的培養(yǎng)皿，將它放到桌子上，通過一定的時(shí)間讓菌自己做到培養(yǎng)皿的表面上。鋪的過程可能會(huì)導(dǎo)致脫水現(xiàn)象，所以說培養(yǎng)基的使用時(shí)間也要進(jìn)行驗(yàn)證，因?yàn)榕囵B(yǎng)基本身是帶水分的，出去時(shí)間長了水分可能會(huì)干掉。這是浮游菌的測(cè)試，浮游菌的測(cè)試大概可以分為常用的以下幾樣，一種是常用的上網(wǎng)式，這是目前用得zui多的，還有一種是夾縫式的。再一個(gè)是凝膠膜固定，它的一層凝膠過濾，還有一種是離心式的，這幾種培養(yǎng)泥的測(cè)試，它的培養(yǎng)基都是圓形的碟狀的培養(yǎng)皿，像這種培養(yǎng)基就是條帶狀的，把它分布于圓盤的四周，讓它通過出氣的時(shí)候，通過離心力這樣的空氣甩到培養(yǎng)基的表面上，測(cè)試時(shí)基本上達(dá)到培養(yǎng)基培養(yǎng)。這是表面取樣，無菌灌裝的過程表面取樣，一般我們都是在灌裝結(jié)束后進(jìn)行，取樣皿的位置充分考慮到風(fēng)險(xiǎn)的大小，比如說常用的一些位置，墻面、地面、控制面板，門把手、閥門的手柄、寫字臺(tái)、灌裝的針頭、交叉的容器，門、軟綿等等，包括鑷子，還有筆、紙、、小車、電源插座、監(jiān)測(cè)的設(shè)備、瓶子等等、灌裝材料的袋子，凡是進(jìn)入無菌區(qū)的物體，要考慮它的風(fēng)險(xiǎn)到底有多大。如果表面沾菌，對(duì)無菌操作的生產(chǎn)帶來的風(fēng)險(xiǎn)是蠻大的，所以要對(duì)相關(guān)的一些物體表面進(jìn)行取樣。表面取樣的方法我們一般都是用接觸碟，這也是在醫(yī)院里采用的方式，一般直徑是55個(gè)毫米。還有一個(gè)是用棉簽進(jìn)行取樣。一般的情況盡可能地使用接觸疊碟取樣，那種測(cè)試比較方便，而且結(jié)果是比較的，棉簽對(duì)人員的操作要求比較高。一般來說難以接觸的地方，人難以碰到的地方拿棉簽去擦。再一個(gè)是衣服和手套要進(jìn)行取樣，因?yàn)槿耸莦ui大的污染源，在無菌操作的時(shí)候人應(yīng)該zui少，所以人也應(yīng)該作為環(huán)境監(jiān)測(cè)的一部分，我們一般是在生產(chǎn)結(jié)束后對(duì)操作人員的手套和衣服進(jìn)行取樣，取樣的東西是剛才給大家看到的培養(yǎng)皿，手指，人在出去之前將五指在培養(yǎng)皿上拿手指輕輕地按一下，手指進(jìn)行取樣。衣服的取樣位置包含了前胸、前額、口罩、前臂、防護(hù)罩等等。一般口罩位置的菌接觸限度可以相應(yīng)地提高一點(diǎn)。

  解疑1、提到有毒的排風(fēng)系統(tǒng)用的帶進(jìn)帶出的過濾器，如果現(xiàn)在做的實(shí)際工作中甲方為了節(jié)能把有毒系統(tǒng)做成回風(fēng)系統(tǒng)，如果裝載空調(diào)，這樣怎樣實(shí)現(xiàn)一個(gè)安裝和裝灌？

   就是在回風(fēng)口的位置，這個(gè)帶進(jìn)帶出的過濾器是進(jìn)空調(diào)之前的回風(fēng)口前裝在自己做的一個(gè)箱子里，因?yàn)楸旧硭幕仫L(fēng)強(qiáng)度要足夠。

裝在什么管道上？ 不是管道，要比管道粗，自己做的一個(gè)箱子。比如說你買了之后可能長度不夠就要自己做相應(yīng)的箱子，要不然就跟相應(yīng)的空調(diào)機(jī)組廠商協(xié)商怎么把這東西做進(jìn)去，總之這東西買了不可能直接用。

  解疑2、現(xiàn)在實(shí)際工程用的系統(tǒng)非常龐大，很可能到三四萬立方米的回風(fēng)量，這樣做帶進(jìn)帶出的就很困難。那應(yīng)該在整個(gè)系統(tǒng)中分出來，整體的空調(diào)機(jī)房的布局要分離一下，分成小型的箱子。要不然就是將它分為很多的小機(jī)管。